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Flumadine: Ficha Técnica y de indicaciones generales Flumadine comprimido de hidrocloruro de rimantadina Caraco Pharma, Inc. Sólo Rx DESCRIPCIÓN: Flumadine ® (clorhidrato de rimantadina) es un medicamento antiviral sintética disponible como un comprimido recubierto con película de 100 mg. Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de clorhidrato de rimantadina, más hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, FDC amarillo No. 6. La película de recubrimiento contiene hipromelosa y polietilenglicol. clorhidrato de rimantadina es un polvo cristalino blanco a blanquecino que es libremente soluble en agua (50 mg / ml a 20 ° C). Químicamente, el clorhidrato de rimantadina es hidrocloruro de alfa-methyltricyclo - [3.3.1.1/3.7] decano-1-metanamina, con una fórmula empírica de C12H21N • HCI, un peso molecular de 215,77 y la siguiente fórmula estructural: FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la rimantadina no se entiende completamente. La rimantadina parece ejercer su efecto inhibidor temprano en el ciclo de replicación viral, posiblemente inhibiendo la uncoating del virus. Los estudios genéticos sugieren que una proteína del virus especificado por el gen M2 virión juega un papel importante en la susceptibilidad de los virus de influenza A a la inhibición por la rimantadina. Microbiología. La rimantadina inhibe la replicación en cultivo celular de virus de influenza A aislados de cada uno de los tres subtipos antigénicos, es decir, H1N1, H2N2 y H3N2, que han sido aisladas a partir de hombre. La rimantadina tiene poca o ninguna actividad contra el virus de la influenza B (Ref. 1,2). La rimantadina no parece interferir con la inmunogenicidad de la gripe inactivada una vacuna. Una relación cuantitativa entre la susceptibilidad en cultivo celular de virus de influenza A a la respuesta rimantadina y clínica a la terapia no ha sido establecida. resultados de la prueba de susceptibilidad, expresados ​​como la concentración de fármaco requerida para inhibir la replicación del virus en un 50% o más en un sistema de cultivo celular, variar en gran medida (de 18 nM a 93 μgM) dependiendo del protocolo de ensayo utilizado, el tamaño del inóculo de virus, aislados de la influenza a cepas de virus ensayadas, y los tipos de células utilizadas (Ref. 2). RESISTENCIA: Influenza A virus aislados resistentes a la rimantadina se han seleccionado en cultivo de células e in vivo como resultado de tratamiento. rimantadina cepas resistentes del virus de la gripe A han surgido entre las cepas recién aisladas en entornos cerrados donde se ha utilizado la rimantadina. virus resistentes se ha demostrado que es transmisible y que causa una enfermedad típica de la gripe. (Ref. 3,9). Las sustituciones en cualquiera de las 5 posiciones de aminoácidos en el dominio transmembrana de M2 ​​confieren resistencia a la rimantadina. La sustitución más frecuente que causa la resistencia entre la gripe A (H1N1) y A (H3N2) es S31N. Otras sustituciones menos comunes que causan la resistencia incluyen sustituciones A30F, V27A, V30a y L26F. resistencia a la rimantadina se ha observado en la circulación de la gripe estacional y pandémica aislados de individuos que no han recibido la rimantadina. influenza A de origen porcino (H1N1) (S-OIV) virus que eran resistentes a la rimantadina han demostrado que contienen la sustitución S31N. cebadores existentes que se utilizan para la detección de la resistencia diamantina en los virus estacionales no funcionan con todas las bandas S-OIVs (Ref. 11). El CDC debe ser consultado para cuestiones relativas a la resistencia a la rimantadina en cepas de gripe circulantes. CROSS-RESISTENCIA: La resistencia cruzada entre los adamantanos rimantadina y amantadina se ha observado. Resistencia a la rimantadina confiere resistencia cruzada a la amantadina y viceversa. Las sustituciones que confieren resistencia a la rimantadina incluyen (con más frecuencia) M2 S31N, así como los cambios de V27A menos común, V30a, L26F y A30T (Ref. 10). Farmacocinética: A pesar de que el perfil farmacocinético de Flumadine se ha descrito, no hay datos farmacodinámicos que establecen una correlación entre la concentración de plasma y su efecto antiviral están disponibles. Flumadine se absorbe después de la administración oral. La concentración plasmática media ± SD pico después de una sola dosis de 100 mg de Flumadine fue 74 ± 22 ng / ml (intervalo: 45 a 138 ng / ml). El tiempo hasta la concentración pico fue de 6 ± 1 horas en adultos sanos (edad 20 a 44 años). La eliminación de una sola dosis de media vida en esta población fue de 25,4 ± 6,3 h (rango: 13 a 65 horas). La eliminación de una sola dosis vida media en un grupo de sujetos sanos 71 a la de 79 años fue de 32 ± 16 h (rango: 20 a 65 horas). Después de la administración de la rimantadina 100 mg dos veces al día a voluntarios sanos (edad 18 a 70 años) para 10 días, el área bajo la curva de los valores (AUC) fueron de aproximadamente 30% mayor que predice a partir de una sola dosis. Los niveles valle de plasma en estado estacionario osciló entre 118 y 468 ng / ml. En estos pacientes no se detectaron diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética. Sin embargo, en una comparación de los tres grupos de sujetos sanos de edad avanzada (50-60 de edad, 61-70 y 71-79 años), los 71 a la de 79 años grupo tuvo valores de AUC promedio, las concentraciones máximas y los valores de la vida media de eliminación en estado estacionario que eran 20 a 30% más alto que los otros dos grupos. Las concentraciones en estado estacionario en pacientes de hogares de ancianos de edad avanzada (edad 68 a 102 años) eran de 2 a 4 veces más altos que los observados en adultos jóvenes y sanos de edad avanzada. El perfil farmacocinético de la rimantadina en niños no ha sido establecida. Tras la administración oral, la rimantadina se metaboliza extensamente en el hígado con menos del 25% de la dosis excretada en la orina como fármaco inalterado. Tres metabolitos hidroxilados se han encontrado en plasma. Estos metabolitos, una cuenta adicional conjugado metabolito y el padre medicamento para 74 ± 10% (n = 4) de una dosis única de 200 mg de rimantadina excretada en la orina durante 72 horas. En un grupo (n = 14) de los pacientes con enfermedad hepática crónica, la mayoría de los cuales fueron estabilizadas cirróticos, la farmacocinética de la rimantadina no se alteró apreciablemente después de una dosis oral única de 200 mg en comparación con 6 sujetos sanos que fueron el sexo, la edad y el peso emparejado a 6 de los pacientes con enfermedad hepática. Después de la administración de una dosis única de 200 mg a los pacientes (n = 10) con disfunción hepática grave, el AUC fue aproximadamente 3 veces más grande, la semivida de eliminación fue aproximadamente 2 veces más largo y aclaramiento aparente fue de un 50% menor en comparación con histórico los datos de los sujetos sanos. farmacocinética rimantadina fueron evaluados después de la administración de 100 mg dos veces al día Flumadine durante 14 días a los sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCL] 50-80 ml / min), moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 5- 29 ml / min) por deterioro renal y en sujetos sanos (depuración de creatinina de 80 ml / min). No hubo diferencias clínicamente relevantes en la rimantadina Cmax, Cmin y AUC 0-τ entre los sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia renal grave, rimantadina Cmax, Cmin y AUC 0-τ el día 14 aumentó un 75%, 82% y 81%, respectivamente, en comparación con los sujetos sanos. La eliminación rimantadina vida media se prolongó ligeramente (aumento del 18% o menos) en sujetos con insuficiencia renal leve y moderada, pero aumentó en un 49% en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con los sujetos sanos. Después se le dio una única 200 mg dosis oral de rimantadina a 8 pacientes de hemodiálisis (CrCl 0-10 ml / min), hubo un aumento de 1,6 veces en la vida media de eliminación y una disminución de 40% en el aclaramiento aparente comparación con la edad emparejados sujetos sanos. La hemodiálisis no contribuyó a la liquidación de la rimantadina. La proteína de plasma humano en la unión in vitro de la rimantadina es de aproximadamente 40% en las concentraciones plasmáticas típicas. La albúmina es la proteína de unión principal. INDICACIONES Y USO Flumadine está indicado para la profilaxis y tratamiento de la enfermedad causada por varias cepas de virus de influenza A en adultos (17 años y mayores). Flumadine está indicado para la profilaxis contra el virus de la gripe A en niños (1 año a 16 años de edad). Profilaxis: En estudios controlados de los niños (1 año a 16 años de edad), adultos sanos (17 años y mayores), y pacientes de edad avanzada (65 síes de edad y mayores), Flumadine ha demostrado ser segura y eficaz en la prevención de signos y los síntomas de la infección causada por varias cepas de influenza A virus. Desde Flumadine no impide por completo la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este fármaco todavía pueden desarrollar respuestas inmunes a la enfermedad natural o la vacunación y pueden estar protegidos cuando más adelante se expone a virus relacionados antigénicamente. Después de la vacunación durante un brote de influenza, Flumadine profilaxis debe ser considerado para el período de tiempo de 2 a 4 semanas necesario para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Sin embargo, la seguridad y la eficacia de la profilaxis Flumadine no se han demostrado durante más de 6 semanas. TRATAMIENTO: Terapia de Flumadine debe ser considerado para adultos (17 años y mayores) que desarrollan una enfermedad similar a la influenza durante la influenza conocida o sospecha de una infección en la comunidad. Cuando se administra dentro de las 48 horas después de la aparición de signos y síntomas de la infección causada por la gripe a las cepas de virus, Flumadine se ha demostrado que reduce la duración de la fiebre y los síntomas sistémicos. Los siguientes puntos deben ser considerados antes de iniciar el tratamiento o profilaxis con Flumadine: Flumadine no es un sustituto de la vacunación temprana sobre una base anual según lo recomendado por los Centros para el Control de Enfermedades y Prevención Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización. Los virus de influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la eficacia del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) pueden también disminuir el beneficio clínico de medicamentos antivirales. Los médicos deben tener en cuenta la información disponible sobre la gripe patrones de susceptibilidad a fármacos y los efectos del tratamiento al momento de decidir si se debe utilizar Flumadine. CONTRAINDICACIONES Flumadine está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos de la clase de los adamantanos, incluyendo la rimantadina y amantadina. PRECAUCIONES GENERAL: Un aumento de la incidencia de las crisis ha sido reportada en pacientes con antecedentes de epilepsia que recibieron el medicamento amantadina relacionada. En los ensayos clínicos de Flumadine, se observó la ocurrencia de episodios de tipo convulsivo en un pequeño número de pacientes con antecedentes de convulsiones que no estaban recibiendo medicación anticonvulsiva, teniendo Flumadine. Si las convulsiones se desarrollan, Flumadine debe interrumpirse. La seguridad y la farmacocinética de la rimantadina en la insuficiencia hepática sólo se han evaluado después de la administración de una sola dosis. En un estudio de 14 personas con una enfermedad hepática crónica (en su mayoría estabilizado cirróticos), no se observaron alteraciones en la farmacocinética después de la administración de una única dosis de rimantadina. Sin embargo, el aclaramiento aparente de la rimantadina después de una sola dosis de 10 pacientes con disfunción hepática grave fue del 50% inferior a la reportada para los sujetos sanos. Debido a la posible acumulación de rimantadina y sus metabolitos en el plasma, se debe tener precaución cuando los pacientes con insuficiencia hepática son tratados con la rimantadina. Tras la administración de dosis múltiples de la rimantadina, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica rimantadina entre los sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia renal grave, la exposición sistémica rimantadina se incrementó en un 81%, en comparación con los sujetos sanos. Debido a la posibilidad de una mayor acumulación de metabolitos rimantadina en sujetos con insuficiencia renal, se debe tener precaución cuando estos pacientes son tratados con la rimantadina. La transmisión del virus resistente a la rimantadina se debe considerar en el tratamiento de pacientes cuyos contactos se encuentran en alto riesgo de la gripe A enfermedad. cepas de virus de la gripe A resistentes a la rimantadina puede surgir durante el tratamiento y tales cepas resistentes han demostrado ser transmisibles y para causar la enfermedad típica influenza (Ref. 3). Aunque la frecuencia, rapidez, y la importancia clínica de la aparición de virus resistentes a los medicamentos aún no se han establecido, varios pequeños estudios han demostrado que el 10% y el 30% de los pacientes con virus inicialmente sensibles, tras el tratamiento con la rimantadina, derramó un virus resistente a la rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6) La respuesta clínica a la rimantadina, aunque más lento en aquellos pacientes que posteriormente arrojan virus resistente, no fue significativamente diferente de los que no se derramó virus resistente. (Ref. 3) No hay datos disponibles en humanos que se ocupan de la actividad o la eficacia de la terapia rimantadina en sujetos infectados con virus resistentes. infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o pueden coexistir con u ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. Flumadine no se ha demostrado para prevenir estas complicaciones. INTERACCIONES CON LA DROGAS: Acetaminofén: Flumadine, 100 mg, se le dio dos veces al día durante 13 días a 12 voluntarios sanos. En el día 11, se inició el acetaminofeno (650 mg cuatro veces al día) y se continuó durante 8 días. La farmacocinética de la rimantadina fueron evaluados en los días 11 y 13. La administración concomitante con paracetamol reduce la concentración máxima y los valores de AUC para la rimantadina en aproximadamente un 11%. Aspirina: Flumadine, 100 mg, se le dio dos veces al día durante 13 días a 12 voluntarios sanos. En el día 11, la aspirina (650 mg, cuatro veces al día) se inició y continuó durante 8 días. La farmacocinética de la rimantadina fueron evaluados en los días 11 y 13. Las concentraciones plasmáticas máximas y el ABC de la rimantadina se redujeron aproximadamente un 10% en presencia de aspirina. Cimetidina: Cuando una dosis única de 100 mg de Flumadine se administró con cimetidina en estado estacionario (300 mg cuatro veces al día), no hubo diferencias estadísticamente significativas en Cmax o AUC entre rimantadina Flumadine solo y Flumadine en presencia de cimetidina. Vacuna viva atenuada de la influenza (LAIV): El uso concurrente de Flumadine ® con la vacuna intranasal contra la influenza viva atenuada no ha sido evaluado. Sin embargo, debido a la interferencia potencial entre estos productos, la vacuna intranasal contra la influenza viva atenuada no debe administrarse hasta 48 horas después del cese de Flumadine ® y Flumadine ® no debe administrarse hasta dos semanas después de la administración de la vacuna intranasal contra la influenza viva atenuada a menos que el médico lo indica . La preocupación por una posible interferencia surge principalmente de la posibilidad de que los medicamentos antivirales para inhibir la replicación del virus de la vacuna viva. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Carcinogénesis: La administración oral de rimantadina a ratas durante 2 años a dosis de hasta 100 mg / kg / d [aproximadamente 11-14 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) basada en el AUC] no mostró evidencia de una mayor incidencia de tumores. Mutagénesis: No se observaron efectos mutagénicos cuando se evaluó la rimantadina en varios ensayos estándar de mutagenicidad. Deterioro de la fertilidad: Un estudio de reproducción en ratas macho y hembra no mostró deterioro detectable de la fertilidad con dosis de hasta 60 mg / kg / día (3 veces la dosis humana máxima recomendada en base a mg / m2). El embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La rimantadina se informa que atraviesa la placenta en ratones. La rimantadina ha demostrado ser embriotóxico en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg / kg / d (11 veces la MRHD sobre la base de mg / m2). A esta dosis el efecto embriotóxico consistió en un aumento de la resorción fetal en ratas; esta dosis también produjo una variedad de efectos maternos incluyendo ataxia, temblores, convulsiones y el aumento de peso significativamente reducida. No se observó embriotoxicidad cuando conejos recibieron dosis de hasta 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 veces la MRHD basada en el AUC), pero la evidencia de una alteración del desarrollo en forma de un cambio en la relación de los fetos con 12 o 13 costillas se observó. Esta relación es normalmente alrededor de 50:50 en una litera, pero era 80:20 después del tratamiento rimantadina. Sin embargo, en un estudio de toxicidad embriofetal repetición en conejos a dosis de hasta 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 veces la MRHD basada en el AUC), no se observó esta anormalidad. Efectos no teratogénicos: La rimantadina se administró a ratas preñadas en un estudio de toxicidad en la reproducción peri y postnatal a dosis de 30, 60 y 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 y 6,8 veces la MRHD sobre la base de mg / m2). La toxicidad materna durante la gestación se observó a las dos dosis más altas de la rimantadina, y con la mayor dosis, 120 mg / kg / día, hubo un aumento en la mortalidad de las crías durante los primeros 2 a 4 días después del parto. Disminución de la fertilidad de la generación F1 también se observó para las dos dosis más altas. Por estas razones, Flumadine debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Madres lactantes: Flumadine no debe administrarse a madres lactantes, debido a los efectos adversos observados en la descendencia de las ratas tratadas con la rimantadina durante el período de lactancia. La rimantadina se concentra en la leche de rata de una manera relacionada con la dosis: 2 a 3 horas después de la administración de la rimantadina, niveles en la leche de mama de rata fueron aproximadamente dos veces los observados en el suero. uso pediátrico En los niños (1 año a 16 años de edad), Flumadine se recomienda para la profilaxis de la gripe A. La seguridad y eficacia de los Flumadine en el tratamiento de la infección por influenza sintomática en niños (1 año a 16 años de edad) no se han establecido . Estudios de profilaxis con Flumadine no se han realizado en niños menores de 1 año. REACCIONES ADVERSAS En 1.027 pacientes tratados con Flumadine en los ensayos clínicos controlados con la dosis recomendada de 200 mg al día, los eventos adversos más frecuentemente implicados los tractos gastrointestinal y el sistema nervioso. La incidencia del 1%: Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia (1-3%) a la dosis recomendada en los ensayos clínicos controlados se muestran en la siguiente tabla. eventos adversos menos frecuentes (0,3 a 1%) a la dosis recomendada en los ensayos clínicos controlados fueron: Sistema gastrointestinal: diarrea, dispepsia; Sistema nervioso: dificultades de concentración, ataxia, somnolencia, agitación, depresión; Piel y apéndices: erupción; Audición y vestibular: tinnitus; Respiratorio: disnea. eventos adversos adicionales (menos de 0,3%) informaron a las dosis recomendadas en los ensayos clínicos controlados fueron: Sistema nervioso: andar anormalidad, euforia, hiperquinesia, temblor, alucinaciones, confusión, convulsiones; Respiratorio: broncoespasmo, tos; Cardiovascular: palidez, palpitaciones, hipertensión, trastornos cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca, edema pedio, bloqueo cardíaco, taquicardia, síncope; Reproducción: la lactancia no puerperal; Órganos de los sentidos: el gusto de pérdida / cambio, parosmia. Las tasas de eventos adversos, especialmente aquellos que involucran los sistemas gastrointestinales y nerviosos, aumentaron significativamente en estudios controlados utilizando dosis superiores a las recomendadas de Flumadine. En la mayoría de los casos, los síntomas se resolvieron rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de los eventos adversos reportados anteriormente, también se informó lo siguiente en dosis superiores a las recomendadas: aumento del lagrimeo, aumento de la frecuencia miccional, fiebre, escalofríos, agitación, estreñimiento, sudoración, disfagia, estomatitis, hipoestesia y dolor ocular. Reacciones Adversas en los ensayos de rimantadina y amantadina: En un estudio de profilaxis de seis semanas de 436 adultos sanos y comparaban la rimantadina con amantadina y placebo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 1%. La rimantadina 200 mg / día (n = 145) DrugInserts ofrece prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas También por este fabricante búsquedas relacionadas Dentro de la sección: Ensayos clínicos Utilice Trial Boletín de la búsqueda de ensayos clínicos con este producto: MedWatch de la FDA Mie, 04 de Mayo de 2016. La presencia de aire en el líquido de diálisis puede dar lugar a la filtración de sangre inapropiada, causando graves consecuencias adversas para la salud, incluyendo la muerte. Mie, 04 de Mayo de 2016. La degradación podría conducir a la pérdida de la función del dispositivo, la separación de un segmento de dispositivos que conduce a la intervención médica, o complicaciones derivadas de un segmento separado. Información de salud confiable VetLabel Nuestra sección de Productos Veterinarios completo para los consumidores y profesionales veterinarios ya está disponible exclusivamente a través de VetLabel. Secciones de información RSS Feeds Acerca de Como el proveedor líder independiente de información de medicamentos de confianza, nos abastecemos nuestra base de datos directamente desde el repositorio central de FDAs de etiquetas de los medicamentos y prospectos bajo la norma de etiquetado de productos estructurados. Nuestro material no pretende ser un sustituto de la consulta directa con un profesional sanitario cualificado. Términos de Uso | Derechos de autor 2016. Todos los derechos reservados.